你知道嗎?研究者們終於對ADPKD(常染色體顯性多囊腎病)這群勇者下重本做了一場「亂鬥式」RCT。怎麼個亂鬥法?27位已經吃了高劑量Tolvaptan(超過三個月,eGFR還有25以上,糖尿病不准參加)的病人,先被隨機分兩隊,一邊加碼Dapagliflozin 10mg,一邊維持原本療法。六個月後,雙方交換,彼此體驗一下對方的幸福或哀愁(沒有洗脫期,連喘口氣都不給你)。
結果如何?讓人驚訝的是,加了Dapagliflozin的時期,腎功能(不論你用creatinine、cystatin C還是把兩種方法一起算)衰退的速度不只減慢,甚至有時還會小幅回升,彷彿腎臟突然開啟「反向成長」模式。當然,剛開始加藥時eGFR會先下滑一下,SGLT2i一向這樣打招呼,熟悉就好,之後就趨於穩定。
腎臟體積這塊,結果更有戲。Dapagliflozin期間,腎臟的成長速度明顯放緩,甚至還出現了些微「縮水」現象,這在ADPKD病人可說是破天荒。而且,不只腎臟,體重也不容易失控,甚至會減輕,血壓也降下來,血紅素也默默往上升——彷彿這顆藥吃下去,連人生都正向循環了起來。
唯一有點小小疑慮的是,Dapagliflozin會讓Vasopressin上升,理論上這在ADPKD會刺激囊腫增生,聽起來不妙。但別擔心,Tolvaptan早就在旁邊幫你把V2受體擋得好好的,這波負面效果根本沒機會發威,反而出現加乘保護效果。
再來問大家最關心的——安全嗎?短期內沒什麼嚴重副作用,大家都安然無恙,讓人鬆一口氣。
這研究的臨床意義也不小。過去大型SGLT2i研究都不收ADPKD,這次不僅收了,還證實合併Tolvaptan有加分、保護腎臟的效果。如果你有ADPKD的病患,在Tolvaptan下腎功能還是不穩,不妨可以考慮加個SGLT2i。延後洗腎,減輕腎臟疼痛,說不定未來有更多新選擇。
當然,現實不能太美好。這研究人數不多,只有27人、每階段只有6個月,大家都知道這屬於前菜性質;又是開放標籤,理論上有點主觀偏見(雖然主要指標都靠第三方客觀評估)。沒洗脫期,交叉影響難免會有點混淆。還有,沒基因分層,也只有日本單一中心,年齡偏高,限定已經吃Tolvaptan的族群——各位臨床醫師在引用時,記得腦中要有一點警示燈。
總之,這是一個讓人眼睛一亮的臨床新證據:SGLT2i(Dapagliflozin)加上Tolvaptan,對ADPKD患者來說似乎有加乘保護腎臟的潛力,而且短期看來安全無虞。未來要做的,就是更多、更大、時間更長的平行設計研究,把這個好消息證實到底。臨床上有合適個案,值得大家密切關注並謹慎評估用藥選擇。
Uchiyama, K., et al. (2025). Open-label, randomized, controlled, crossover trial on the effect of dapagliflozin in patients with ADPKD receiving tolvaptan.
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