Finerenone 發展大事紀：臨床試驗時間軸與 PICO 整理

Finerenone 是一種非類固醇型鹽皮質激素受體拮抗劑，在近年的 CKD 與 HF 治療中逐漸成為焦點。多項大型 Finerenone 臨床試驗（如 FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIDELITY）證實，它能同時降低腎臟與心血管不良事件，展現出明確的 腎心雙保護 效益。本文將透過時間軸與 PICO 架構，整理 Finerenone 發展的重要里程碑，協助醫療專業人員快速掌握其臨床價值與未來方向。

Finerenone 臨床試驗時間軸

2013–2016：Phase 2 基礎訊號

• ARTS / ARTS-HF / ARTS-DN：顯示 finerenone 有降低 NT-proBNP 與蛋白尿的潛力，且副作用（高血鉀、腎功能惡化）低於螺內酯/依普利酮。
• 貢獻：奠定進入 CKD 與 HF 大型 Phase 3 RCT 的合理性。

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2020-10-29：FIDELIO-DKD (NEJM)

• P (Population)：5734 名 T2D + CKD (eGFR 25–<75, UACR 30–5000 mg/g)，皆接受最大耐受劑量 RASi。
• I (Intervention)：Finerenone 10–20 mg QD
• C (Comparison)：Placebo
• O (Outcome)：
  • Primary：腎複合終點（腎衰竭、eGFR 永久下降 ≥40%、腎死）↓ 18% (HR 0.82)。
  • Key Secondary：CV 複合終點（CV 死亡、MI、中風、HF 住院）↓ 14% (HR 0.86)。
• 建樹：第一個證實 非類固醇 MRA 在 T2D CKD 中具腎臟保護與心血管保護。
• 亞組：GLP-1RA 使用者與否效果一致。

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2021-08：FIGARO-DKD (NEJM)

• P：7437 名 T2D + CKD（較早期 eGFR, UACR 較低族群）。
• I/C：Finerenone vs placebo
• O：
  • Primary：CV 複合終點 ↓ 13% (HR 0.87)。
  • Secondary：腎複合終點未達顯著，但方向一致。
• 建樹：在早期 CKD 即能減少 CV 事件。
• 事後 HF 分析：
  • 新發 HF ↓ 32% (HR 0.68)
  • 首次 HF 住院 ↓ 29% (HR 0.71)
  • 總 HF 住院率 ↓ 30%

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2022-02：FIDELITY 綜合分析 (EHJ)

• 設計：將 FIDELIO-DKD + FIGARO-DKD 合併，n≈13,000。
• 結果：Finerenone 全體降低腎 + CV 終點，且 HF 住院風險下降。
• 建樹：確立「腎+心」雙重保護，並為後續 HF 與組合治療提供證據基礎。

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2022-06-14：CONFIDENCE 設計發表 (NDT)

• P：807 位 T2D + CKD (UACR ≥200, eGFR 25–<90)。
• I/C：三臂 RCT → (a) Finerenone + Empagliflozin, (b) Finerenone, (c) Empagliflozin
• O：
  • Primary：180 日 UACR 相對變化（MMRM + 多重假說校正）。
• 建樹：首個直接檢驗「MRA + SGLT2i 疊加」的臨床試驗。

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2021-09 → 2023-05：FIND-CKD (NDT 2024 設計文)

• P：1584 名 非糖尿病 CKD（IgAN 26.3%，Hypertensive nephropathy 29%）。
• I/C：Finerenone 10/20 mg vs Placebo（皆接受 ACEi/ARB）。
• O：
  • Primary：32 個月 total eGFR slope。
  • Secondary：腎衰竭、≥57% eGFR 降低、CV 死亡、HF 住院。
• 收案：2021-09 首例 → 2023-05 完成收案；預計 2026-02 完成。
• 建樹：首個非糖尿病 CKD phase 3，目標拓展適應症。

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2023-10-05：FINE-ONE (Diabetes Research Clin Pract)

• P：T1D + CKD，n≈220（UACR 200–5000，eGFR 25–<90）。
• I/C：Finerenone vs Placebo（標準治療 + ACEi/ARB）。
• O：
  • Primary：6 個月 UACR 相對變化（作為 Bridging Biomarker）。
• 建樹：首個 T1D CKD 註冊研究；使用 UACR 作 BB，嘗試將 T2D 證據外推至 T1D。

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2020-09-14 (啟動) – 2024-05-14 (設計文發表)：FINEARTS-HF (EJHF)

• P：6001 名 HFmrEF/HFpEF（LVEF ≥40%，NYHA II–IV，有結構性心臟病，NT-proBNP 升高）。
• I/C：Finerenone (10–40 mg, eGFR 分層給藥) vs Placebo。
• O：
  • Primary：CV 死亡 + HF 總事件（首次 + 反覆）。
  • Secondary：總 HF 事件、NYHA class 改善、KCCQ-TSS、腎終點。
• 建樹：首個大規模非 HFrEF 的 MRA outcome trial，以 反覆事件 (LWYY/Andersen-Gill) 分析。

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2024-06：George Bakris 逝世

• FIND-CKD 論文特別註記其對腎臟醫學與 Finerenone 臨床研究的重要貢獻。

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🧩 總結

1. FIDELIO-DKD / FIGARO-DKD → 確立 Finerenone 在 T2D CKD 的腎臟與心血管保護。
2. FIDELITY → 整合證據，心衰住院下降，提供「腎心軸」全貌。
3. CONFIDENCE → 檢驗 SGLT2i 疊加的潛力，設計具指標意義。
4. FIND-CKD → 拓展到 非糖尿病 CKD。
5. FINE-ONE → 拓展到 T1D CKD，並以 UACR 作 bridging biomarker。
6. FINEARTS-HF → 拓展到 HFpEF/HFmrEF，事件導向、反覆事件設計。